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作者:Ellen R. Delisio / 文 倪伟波 / 译 来源: 发布时间:2021-6-1 16:34:40
瞄准癌症和职业生涯:精准医疗

   在肿瘤学领域,随着临床医生寻求为特定类型的癌症找到更好的治疗方法,而不是采用传统的放射、化疗和手术三联疗法,精准或靶向药物方面的创新持续快速增长。为此,他们必须对患者进行测试,记录突变并识别生物标志物,以确定哪种治疗方法效果最好,副作用最小。

   在这些领域以及更多领域的科学突破,使人们对基因及其功能有了更深入的了解,并为精准医疗以及那些拥有技术、研究和临床技能的人创造了新的机会,他们渴望在这个不断扩大的领域中工作。那些能够进行大数据分析和多学科研究的求职者将得到特别考虑。然而,新的工作岗位也将出现在以前从未见过的领域,如商业、转化医学和遗传咨询。

   “精准医疗的理论是令人兴奋和清晰的——在正确的时间向正确的患者提供正确的药物。但是,实际上,这可能是非常具有挑战性的——确定如何开发一种具有正确生物标志物的药物确实非常困难,”艾伯维肿瘤学药物开发副总裁Thomas Hudson表示。该公司是一家主要从事癌症研究的生物制药公司,总部设在伊利诺斯州的布拉夫湖。“这将需要多个利益相关者的共同努力。”

 

政府项目伸出援助之手

 

   新的、功能强大的工具帮助了精准医疗运动。人类基因组计划是第一个完整的人类基因图谱,于2001年发布了其初步结果。该计划有许多好处,包括了解人体中大约20500个基因的位置,以及对基因的组织和运作有了更清晰的了解。

   “人类基因组计划已经大大提高了我们在分子水平上了解肿瘤细胞如何工作的能力——我们越了解它们的内部运作方式,就能更好地开发出有效的治疗方法,”哥伦比亚大学系统生物学系主任Andrea Califano说。他同时兼任JP Sulzberger哥伦比亚基因组中心的主任以及位于纽约的赫伯特·欧文综合癌症中心生物信息学副主任。“现在,我们知道使用针对癌细胞特定分子依赖性的药物会导致反应显著增加。我们期待,医学在未来将更具有预测性,而不是建立在反复试验的基础上。”

   下一个重大变革是由奥巴马总统于2015年发起的精准医疗计划,该计划在2016年的联邦预算为2.15亿美元。这项拨款包括7000万美元给位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院(NIH)下设的国家癌症研究所(NCI),用于加速筛选癌症基因组驱动因素的项目,并利用这些知识来创建更有效的治疗方法。该计划的一部分还包括向美国国立卫生研究院提供1.3亿美元,用于收集100万美国人的健康档案,并建立一个可以共享且用于研究的数据库。

   “All of Us”数据库项目旨在从尽可能多的不同人群中收集信息,All of Us研究项目的首席医学和科学官、医学博士、公共卫生学硕士 Kelly Gebo指出。“我们知道不同的人对不同类型的药物会有不同的反应,”Gebo说。“我们正在尝试对传统上未被纳入生物医学研究的各种人群进行研究。”

   虽然研究人员经常关注诸如性别之类的因素,但All of Us正在记录其他信息,包括年龄、收入和教育程度。“我们想尝试研究人群中的这些其他差异,以及它们是如何影响该领域的临床结果,”Gebo说。

   自该项目于2018年5月6日启动以来,已有15万名志愿者注册,其中9万人提供了有关其健康和家族史的数据。其目标是让人们在这个项目中停留数年,以更新他们的健康信息。美国国立卫生研究院已经竭尽全力确保参与者的隐私,并打算创建一个可供所有科学家、其他公司和个人使用的数据平台。

   “这将是一个巨大的数据资源,使我们能查看我们以前从未有过的信息,”Gebo继续说道。“我期待研究人员在研究数据时能亲自动手。”

 

公司采取行动

 

   由于可以获得更多的遗传信息,发展最快的精准医疗方法之一是开发针对特定类型癌症的抗癌药物,这些药物对具有特定基因组成或生物标志物的个体有效。

   “现在,我们了解了每种癌症的基因结构。有时候,了解癌症的遗传基础比了解它的位置更好。正在研发中的药物是基于癌症的遗传易感性,而不是基于组织的起源,”纽约辉瑞肿瘤公司首席研发官Chris Boshoff说。他举例说明了肺癌至少有10种不同的亚型这一事实。他表示,辉瑞公司目前已经批准了14种抗癌药物,其中有7种是基于精准医疗,并且针对肺癌的特定亚型。

   有些公司甚至更加专业化,比如位于康涅狄格州斯坦福德的Loxo肿瘤学公司(最近被礼来公司收购),就专注于由单个DNA异常引起的癌症的治疗。单一药物可能会对这种癌症产生巨大的影响。

   “我对这项工作感到很兴奋——你需要对肿瘤进行活检,然后使用新一代测序技术来确定DNA或RNA的变化,这些变化表明它为什么会首先成为癌症,并帮助你识别漏洞,我们可以使用药物来对抗,”Loxo首席执行官Josh Bilenker说。

   根据诺华公司的一份声明,精准医疗的一种新趋势是无创检测。虽然传统上癌症是通过实体肿瘤活组织检查诊断出来的,但一些科学家正在使用被称为液体活检的血液检查,然后对血液中发现的肿瘤DNA片段进行基因组分析。这些DNA残留物揭示了可能导致患者罹患癌症的各种突变,并提供有关如何治疗癌症的线索。诺华的研究人员多年来一直在开发液体活检技术,现在正在努力使其在临床实践中成为现实。