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作者:Kendall Powell /文 李楠/译 来源: 发布时间:2020-6-3 18:34:13
替代品的替代品:动物模型的替代选项

   六年前,负责为Ping Yeh治疗的肿瘤科医生告诉他,他的霍奇金淋巴瘤对标准的化疗方案有耐药性,他需要一种更有效的七药鸡尾酒疗法。这种治疗使他的癌症得到了缓解,但之后Yeh需要进行超声波检查,看看这种治疗是否损害了他的心脏(该疗法对于部分患者是有心脏毒性的)。

   “这种治疗的确治愈了我,但它也可能在治愈我的同时杀死我。”Yeh解释说,这是一次非常可怕的经历,它让我思考是否有更好的方法来检测药物安全性。2014年,Yeh在明尼阿波利斯与人合作创办了StemoniX公司,目的是将工程、制造和人体干细胞方面的进展结合起来,开发与人体生理学更具相似性的药物筛选和测试平台。

   幸运的是,Yeh的心脏有惊无险。不幸的是,像Yeh这样的病人经常遇到有毒或无效的药物,因为在药物进入病人体内之前用于测试药物的动物模型在很多方面都是不完美的。在所有进入临床试验的药物中,只有大约10%最终获得批准(1),其余90%的药物在试验中失败——原因包括药物脱靶、不良反应和剂量问题、低效或无效,以及最糟糕的情况“毒性”。

   “你越是可以更好地模拟人体的情况,就越是可以更好地的研究和理解疾病的基本病理,同时也能更好地预测药物的疗效和毒性,” Richard Eglen说。他是位于马萨诸塞州波士顿的康宁现金足球网的副总裁兼总经理。

   然而,现在面临的挑战是研究人员们需要设计出比当前策略具有显著优势的模型。这意味着要建立能够提供可靠、可重复数据的模型,同时在生物学上能帮助预测人体试验的效果,而且不会大幅增加成本。StemoniX、康宁和其他几家公司正在尝试用创新的方法来应对这一挑战。

 

细胞培养的高级结构

 

   培养方法不断改进,现在已经产生了三维细胞培养、球状体,甚至更复杂的类器官,能更准确地模拟人体组织。康宁公司率先为研究人员提供了培养这些细胞的最好表面材料。现在,该公司推出了1536孔的球状体板,可以配合最高水平的自动化筛选平台工作。底部为圆形的孔,其内壁涂有一层超低的附着表面,促使孔内的细胞相互聚集,形成球状体。

   “这将使研究人员能够进行超高通量筛选,每天可筛选多达10万种化合物,”Eglen说。这些板具有很小的孔体积,因此产生微小的球状体,范围从500到2000个细胞。它们提供与细胞数量成线性关系的可重复响应。

   位于加州拉荷亚的斯克里普斯研究所的一个课题组已经在使